La hija mayor de Felipe II vivió en Madrid junto a su padre hasta su boda con el archiduque Alberto en 1599, a una edad avanzada para lo normal de la época. Esta formación de primera mano que el Rey Prudente le ofreció le serviría en el gobierno de los Países Bajos, territorio que le fue adjudicado como dote en su boda. En 1621 queda viuda pero al permitirle su sobrino Felipe IV permanecer en el cargo en su nombre, Isabel seguirá en Bruselas hasta su muerte en 1633.