Das Ende ist nah. Die Stunde der Apokalypse ist gekommen. Die Engel Castiel und Zachariah teilen Geisterjäger Dean mit, dass nun seine Chance gekommen ist um Luzifer aufzuhalten. Sein Bruder Sam will derweil mit Ruby die gefährliche Dämonin Lilith zur Strecke bringen.

Die Geisterjäger Dean und Bobby schließen Deans Bruder Sam in Bobbys Panikraum ein, um ihn vom Blut des Dämons zu entgiften. Aber als Bobby sieht, dass immer mehr Siegel gebrochen werden, will er Sam freilassen, um die drohende Apokalypse aufzuhalten. Dean sucht stattdessen die Hilfe vom Engel Castiel.

Geisterjäger Dean Winchester erscheint im Traum der Engel Castiel, der ihn um ein Treffen bittet. Dean und sein Bruder Sam machen sich auf die Suche nach ihm, finden aber nur Jimmy, sein menschliches Gefäß. Jimmy will sein normales Leben zurück, aber Sam und Dean fürchten um seine Sicherheit.

Die Geisterjäger Sam und Dean Winchester sind auf einem Jagdausflug, als sie den Anruf von Adam Milligan bekommen, der ihren Vater John sucht. Der 19-Jährige behauptet, ebenfalls dessen Sohn zu sein. Dean und Sam vermuten, dass Adam ein Dämon ist, der versucht, sie in eine Falle zu locken. Doch tatsächlich hatte John vor 19 Jahren ein Verhältnis mit Adams Mutter.

Sam und Dean Winchester entdecken eine Buchreihe mit dem Titel 'Supernatural', in dem ihr Leben als Geisterjäger im Detail beschrieben wird. Sie treffen sich mit dem Autor Carver Edlund, der ihnen erklärt, dass er Visionen von ihren Abenteuern hat, die er dann als Comic umsetzt.

Die Monsterjäger Sam und Dean Winchester leben inzwischen ein getrenntes und ganz normales Leben. Aber als ihre Kollegen reihenweise Selbstmord begehen, versuchen die beiden Brüder sich wieder zu vertragen und Seite an Seite die Morde aufzuklären.

Irgend jemand tötet Engel. Da Castiel und Uriel nicht wissen, wer dahinter steckt, bitten sie Dean um Hilfe. Er soll Alastair foltern, um von ihm zu erfahren, wer die Engel ermordet. Stattdessen enthüllt Alastair schockierende Informationen über Deans Vergangenheit in der Hölle. Währenddessen sorgt sich Sam um Dean und beschließt ihm zu helfen. Doch um herauszufinden wo Dean sich befindet, benötigt Sam Rubys Unterstützung. Am Ende spitzt sich die Lage zu: Alastair kann sich befreien und man...

Sam und Dean untersuchen eine kleine Stadt, in der die Menschen den Tod überlisten. Sie finden heraus, dass die Sensenmänner verschwunden sind und wenden sich hilfesuchend an Pamela Barnes. Diese schickt sie in eine spirituelle Welt, in der sie Alastair gegenüberstehen, der alle Sensenmänner gefangen genommen hat, um ein anderes Siegel zu brechen.

Die Geisterjäger Sam und Dean Winchester untersuchen drei Morde in einer Kleinstadt in Iowa. Drei Männer haben ihre Ehefrauen erschlagen. Die Brüder finden heraus, dass hinter den Verbrechen eine Sirene steckt. Diese Kreatur kann verschiedene Formen annehmen, sucht verzweifelt nach Liebe und bringt Menschen dazu sich aus Hingabe selbst zu zerstören.

Sam und Dean untersuchen einen seltsamen Mordfall an ihrer alten Highschool. Anfänglich sieht die Sache nach einem Dämon aus, was sich aber bald als falsch herausstellt. Während der Ermittlungen werden die Brüder von einigen Erinnerungen aus ihrer Zeit an der Highschool begleitet.

Ein mysteriöser Todesfall treibt Sam und Dean in eine Stadt voller alter Zauberer. Ihre Nachforschung führt sie zu den drei Freunden Charlie, Jay und Vernon, die früher einmal berühmte Zauberer waren. Einer von ihnen wendet richtige Magie an, um die schwierigsten Zaubertricks zu schaffen und so wieder bekannt zu werden. Dean und Sam müssen den Schuldigen entlarven und diesen schnellstmöglich aufhalten...

Sam und Dean untersuchen ein verlassenes Farmhaus, in dem ein Geist sein Unwesen treibt. Als kurz darauf eine Familie einzieht, versuchen die Brüder sie von dem Haus fern zu halten. Als das nicht klappt, haben sie alle Hände voll damit zu tun, die Familie zu beschützen und den Geist zu suchen. Doch plötzlich ist der kleine Junge der Familie verschwunden...

Anna erinnert sich an ihre Vergangenheit. Nun verstehen auch Sam und Dean, warum Castiel und Uriel sie töten möchten. Dennoch versuchen sie, Anna vor den Engeln zu beschützen. In der Zwischenzeit versucht auch Alastair, Anna und die Winchester-Brüder zu finden. Doch diese haben bereits einen Plan, um beide Gefahren loszuwerden...

Sam und Dean erfahren von Ruby, dass der Dämon Alastair ein Mädchen namens Anna Milton sucht. Sie kann die Gespräche der Engel hören. Die Winchester-Brüder machen sich auf den Weg, um Anna zu finden. Doch als sie sie in einer Kirche finden, werden sie von Alastair angegriffen. Ruby kommt zu Hilfe und kann mit Anna fliehen.Dean denkt, dass Ruby ihnen eine Falle gestellt hat. Sam versucht daraufhin Dean zu überzeugen, dass Ruby auf ihrer Seite ist. Er erzählt Dean, wie Ruby ihm das Leben...

Sam und Dean untersuchen in einer kleinen Stadt einen Wunschbrunnen, welcher tatsächlich zu funktionieren scheint. Ein lebender Teddybär, eine Person die im Lotto gewinnt und ein Streber mit einer heißen Freundin, alle scheinen glücklich zu sein. Doch den Winchester-Brüdern wird klar, dass zwar jeder glücklich ist, alles in allem aber ein Chaos ausbricht...

Ein paar Tage vor Halloween untersuchen Sam und Dean zwei mysteriöse Todesfälle in einem kleinen Dorf. Die Brüder finden Hexenbeutel. Nach gründlicher Recherche folgern sie daraus, dass eine Hexe die Leute geopfert hat, um einen gefährlichen Dämon namens Samhain herbeizufrufen.Castiel und Uriel - ein anderer Engel - erscheinen im Dorf und berichten den Brüdern, dass die Befreiung von Samhain eines der Siegel ist, die zu Luzifers Befreiung führen...

Sam und Dean untersuchen die Tode von gesunden Männern, die scheinbar an einem Herzinfarkt gestorben sind. Es scheint so, als ob ihr Herz vor Angst stehen blieb.Nachdem sie ein Opfer in der Leichenhalle besucht haben, bekommt auch Dean Angst vor ganz alltäglichen Dingen.Sam und Bobby müssen die Quelle dieser mysteriösen Krankheit finden, bevor Dean an seiner Angst zu sterben droht ...

Dean und Sam untersuchen eine Mordserie auf dem Oktoberfest: Das erste Opfer hat die Bisswunde wie von einem Vampir und das zweite Opfer wurde scheinbar von einem Werwolf angefallen. Da erhebt sich auch noch eine Mumie aus ihrer Gruft. Nimmt ein Dämon die Gestalt alter Filmmonster an?

Sam und Dean finden heraus, dass sich Familienvater Jack Montgomery in einen Rugaru verwandelt, ein menschenfleischfressendes Monster. Noch ist sich Jack seiner schrecklichen Zukunft noch nicht bewusst. Sam, selbst von einem düsteren Schicksal bedroht, will ihn überzeugen seine Triebe zu kontrollieren. Aber Dean glaubt, dass nur Jacks Tod Schlimmeres verhindern kann.

Dean wird in der Zeit zurück geschickt und trifft auf seine Eltern

Sam und Dean sind fassungslos, als sie von den Geistern von Meg und Agent Henricksen heimgesucht werden, die ihnen vorwerfen sie ihm Stich gelassen zu haben. Aber sie müssen sich zusammenreißen, um Bobby zu helfen. Der ist zu sehr überwältigt von seiner Schuld, um sich gegen die wütenden Geister der Kinder zu wehren, die er nicht retten konnte.

Vier Monate sind vergangen als Dean in einem Sarg erwacht. Er ist aus der Hölle entkommen! Aber schon bald nach dem freudigen Wiedersehen mit Bobby und seinem Bruder Sam, fragen sich die drei, wer ihn eigentlich befreit hat. Und was er als Gegenleistung erwartet.

Dean bleiben nur noch 30 Stunden zu leben bevor sein Pakt mit dem Dämon abläuft. Gemeinsam mit Sam und Bobby sucht er nach Lillith, die den Vertrag besitzt. Als sie herausfinden, wo sie sich aufhält, bittet Sam Ruby um Hilfe, doch die warnt sie, sie seien noch nicht bereit gegen Lilith zu kämpfen. Aber Sam, Dean und Bobby stehlen ihr Messer, um Lilith im finalen Kampf um Deans Leben gegenüberzutreten.

Als die Zeit für Dean langsam knapp wird, überzeugt ihn Sam, einen möglichen Zombie-Fall in Eerie, Pennsylvania, zu untersuchen. Statt auf einen Zombie treffen die beiden auf Doc Benton, dem es 1816 gelungen ist, den Schlüssel zum ewigen Leben zu finden. Doch dann erfährt Dean von Bobby, wo sich Bella versteckt und heftet sich an deren Fersen.