Transcurre el año 1503 con Colón embarcado en su cuarto y último viaje. Ha recorrido las costas de América Central buscando el paso al mar de Oriente, sin encontrarlo, y ha renunciado a ello, intentando sobrevivir entre las tempestades, los ataques de los indios, la escasez de alimentos y la broma que devora las embarcaciones, hasta el punto que deben ser abandonadas y deberá intentar llegar a la Española en canoa. En la Corte de España, la Reina Isabel emprende su último viaje hacia Medina del Campo, donde ha dispuesto pasar sus últimos meses de vida y prepararse para bien morir.